胡八一为救大金牙，找到去过瓶山的陈瞎子请教千年内丹详情，却得知六翅蜈蚣早被鹧鸪哨所杀。失望之际又因为王胖子倒腾南海明珠而落入乔二爷陷阱，不得已下，摸金三人组出发前往湘西，途中遇到当代卸岭魁首花少爷。在花少爷的带领下，摸金…

电影讲述了经历精神创伤的陈教授突然失踪，美国警方查找无果，Shirley杨求助胡八一和王胖子同她前往云南寻找教授。胡八一、王胖子、Shirley杨等人一路遭遇食人鱼、千年痋术、变异巨型蜘蛛等千“虫”万险。在试图寻找陈教授的过程中，更是…